用杠杆炒股是什么意思 复旦大学研究团队在胶质母细胞瘤领域取得新进展

发布日期：2025-02-10 22:07    点击次数：192

多形性胶质母细胞瘤（Glioblastoma multiforme用杠杆炒股是什么意思，GBM）是最为多发的成人颅内恶性肿瘤，具有侵袭性强、异质性高、血供丰富、易复发等特征。即使结合放、化疗，病人的中位存活时间也不超过15个月，其五年生存率不足5%。辐射抵抗是制约治疗效果的关键难题。研究发现IFI16引起的细胞衰老样表型（Cellular senescence-like phenotype）是导致辐射抵抗的一个关键诱因。细胞衰老相关蛋白IFI16通过与转录因子JUND和SP1相互作用，可激活铁死亡调控因子HMOX1转录，显著降低细胞内脂质过氧化、活性氧及亚铁离子水平，抑制辐射诱导的铁死亡（Ferroptosis）发生，最终导致肿瘤细胞的辐射抵抗。

尽管手术、放疗和化疗等治疗方式取得了进步，但由于GBM在治疗过程中的细胞异质性和进化，它仍表现出复发的倾向。最近的研究强调了胶质瘤在治疗过程中的进化轨迹，并在治疗过程中显示出从新生肿瘤到老肿瘤的趋势，提示潜在的细胞凋亡。2025年1月31日，《自然-通讯》（Nature Communications)（2025, 16:1212）杂志在线发表了复旦大学放射医学研究所邵春林团队题为“Cellular senescence-associated gene IFI16 promotes HMOX1-dependent evasion of ferroptosis and radioresistance in glioblastoma”的研究成果。该研究首次阐明细胞衰老相关基因IFI16介导的铁死亡逃逸机制在胶质瘤辐射抵抗中的关键作用，并创新性发现经典降糖药物格列本脲（Glyburide）可通过靶向调控该通路显著提升辐射敏感性，为胶质瘤治疗提供了全新策略。

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该研究还突破性地提出老药新用策略，发现经典降糖药Glyburide可特异性结合IFI16的pyrin结构域，破坏其与转录因子 JUND和SP1的相互作用，抑制HMOX1转录，从而干扰细胞衰老样表型产生，增强肿瘤辐照后的铁死亡水平，增加胶质瘤辐射敏感性。

IFI16激活HMOX1转录抑制胶质瘤细胞铁死亡介导辐射抵抗的机制图

研究首次构建了以 IFI16 为核心的“细胞衰老 - 铁死亡逃逸”的分子调控网络，并针对性的发现了新型胶质瘤辐射增敏药物，为胶质瘤辐射抵抗形成机制提供了全新理论框架，有望成为基础研究向临床转化的重要桥梁。（来源： 复旦大学）

发布于：江苏省

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